Las nanopartículas lipídicas ionizables (LNP) han ganado atención como plataformas de administración de ARNm para la vacunación contra el COVID-19 y para terapias de sustitución proteica. Las LNP mejoran la estabilidad del ARNm, el tiempo de circulación, la captación celular y la entrega preferente a tejidos específicos en comparación con el ARNm sin plataforma portadora. En este trabajo desarrollamos unas LNP que permiten transportar altos niveles de ARNm a los trofoblastos in vitro y a la placenta in vivo sin toxicidad.
Nuestros datos revelaron que una combinación específica de lípidosionizables y fosfolípidos en el diseño de la LNP produce una alta eficacia de transfección in vitro. Además, presentamos una plataforma LNP que exhibe la mayor entrega de ARNm del factor de crecimiento placentario a la placenta en ratones preñados, lo que demuestra la síntesis de proteínas inducida y la secreción de una proteína terapéutica. Por último, nuestras LNP de alto rendimiento no presentan toxicidad ni para las ratonas embarazadas ni para los fetos. Nuestros resultados demuestran la viabilidad de las LNPs como plataforma para la administración de ARNm a la placenta. Nuestras mejores LNP pueden proporcionar una plataforma terapéutica para tratar enfermedades originadas por la disfunción placentaria durante el embarazo".
(…) Sin embargo, el ARNm es fácilmente degradado por las endonucleasas séricas, y la carga negativa del ARNm impide su entrada celular.9 Por lo tanto, han surgido varios enfoques para la ingeniería de nuevos vehículos de entrega de ARNm para promover una alta transfección y baja toxicidad.10 Aquí, nuestro objetivo es desarrollar una plataforma de entrega de ARNm traslacional para la entrega a la placenta para tratar enfermedades del embarazo. (NT: por supuesto, todo se enmascara con fines altruistas)